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关节炎长期吃药,要注意肾脏和心血管副作用风险,选对药物是关键

作者:WQY

随着年龄的增长,越来越多的中老年人,都受到关节疾病问题的困扰,不管是骨关节退化带来的骨关节炎问题,还是风湿性疾病引起的风湿性关节炎问题,这些问题,都与身体的老化,关节部位出现炎症反应密切相关。

不管是风湿性关节炎,还是骨性关节炎,通常都是难以彻底治愈的,对于疾病的预防、生活调理、运动干预,用药,还是手术治疗,都是基于控制疾病发展进程,减轻相关炎症反应和疼痛症状,降低疾病致残率,提高患者生存质量为前提的疾病控制方式。

而对于病情比较严重,不得不长期服用药物的朋友来说,非甾体抗炎药物就是控制各类关节炎的最常见药物类型,这类药物是我国仅次于抗生素的第二大处方药物,这个药物是一个大家族,布洛芬,萘普生,吲哚美辛,美洛昔康,依托度酸,塞来昔布,依托考昔等药物,都属于非甾体抗炎药。

这类药物不但能够有效缓解关节炎的疼痛症状,同时还具有缓解抑制身体炎性反应的作用,但由于需要长期用药,这类药物的长期用药安全性问题,也就值得我们格外关注,很多朋友也因为担心长期吃药会伤肾,或引起心血管疾病风险,而不敢用药,使病情无法得到有效控制,今天我们就来和大家聊一下长期服用非甾体抗炎药物过程中,如何保证用药安全的问题。

长期服用非甾体抗炎药物,可能会有哪些用药安全问题?

非甾体抗炎药物是一大类药物,其药物作用机理是类似的,这类药物都是通过抑制环氧化酶(COX)的活性,达到阻断花生四烯酸转化为前列腺素的通路,从而达到抑制炎症和减轻疼痛的作用。长期服用非甾体抗炎药物,抑制炎性因子的生产,发挥止疼作用的同时,由于其作用机理方面的因素,非甾体抗炎药物可能带来的不良反应风险,也是具体而明确的。这种作用主要有以下3个方面。

首先是上消化道不良反应的问题。这种不良反应风险主要来自于两个方面,一方面是药物本身在口服过程中对胃肠道形成的刺激性,另一方面,则来自于药物抑制生成的前列腺素,对于保护胃肠道黏膜完整性,是一种重要物质,因此,长期服用非甾体抗炎药物,特别是非选择性的环氧化酶抑制剂的朋友,更应该注意长期用药可能带来胃出血,胃穿孔等严重不良反应风险。

长期服用非甾体抗炎药物,也应该注意可能带来的肾功能损伤风险。这种作用主要是因为这类药物在抑制花生四烯酸通路的过程中,同样也会对肾脏的正常血流形成影响,因此,长期服用非甾体抗炎药物,也要注意可能带来的肾脏健康风险。

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(图片来自站酷海洛)

在上世纪90年代,研究者发现,人体内的环氧化酶可以分为两大类,一类是人体自身存在的COX1,另一类是身体产生炎症反应时才会诱导大量产生的COX2,这两个环氧化酶的作用也各不相同,COX1是参与维持胃肠黏膜完整性, 调节肾血流、血小板功能的要素酶,而COX2则是介导疼痛,炎症反应发生的诱导酶,因此,如果我们开发出一种药物,其对COX2酶的抑制作用特别强,而对COX1酶的作用很微弱,就能够大大减少药物可能引起的胃肠道损伤风险和肾脏功能损伤风险。

随着药物研发的不断进展,上世纪90年代末,涌现出了多个具有特异性COX2抑制作用的药物,比如塞来昔布,罗非昔布等药物,这些药物作用长效,对COX2的抑制性达到了COX1的300倍以上,能够大大减少长期服用非甾抗炎药物带来的胃肠道和肾脏不良反应风险,曾经一度成为关节炎患者长期用药的首选药物,但在一项关于比较罗非昔布和萘普生胃肠道不良反应的临床试验中,研究者发现,罗非昔布虽然在胃肠道不良反应发生率方面,优于对照药萘普生,但发生心梗和中风的几率却呈现出了成倍的增加,经过几年的临床验证后,罗非昔布这个药物已经在2004年9月撤市。

虽然后续的临床试验证明,相比罗非昔布,塞来昔布等其他的COX2特异性抑制剂并没有显示出类似的大幅升高心血管疾病风险的作用,但目前来说,对于特异性的COX2抑制剂类药物的长期应用,可能带来心血管风险的增加,也还是值得注意的。

非甾体抗炎药如何选择?

面对这样的一些用药风险,非甾体抗炎药物到底应该如何选择呢?通过上述介绍我们可以明白,对于长期服用非甾体抗炎药物来说,如何找到一个平衡点,既能够降低药物可能带来的上消化道不良反应风险和肾脏损伤风险,又不会增加药物可能带来的心血管疾病风险,就是非常重要的。

而在非选择性的COX抑制剂与特异性COX抑制剂之间,还有一类药物,被称作COX2选择性抑制剂,这类药物并不特异性的只是抑制COX2,但其对COX2的抑制作用要比COX1强5到50倍左右,这种作用使这类药物只有在高剂量应用的时候,才会产生COX1的抑制作用,从而可能会产生损伤胃黏膜和肾脏功能的不良反应风险,而由于其对于COX2的选择性抑制没有特异性COX2抑制剂(各种昔布类药物)那么强,因此,在控制心血管风险方面,也比特异性COX2抑制剂要更具安全性,纳力-依托度酸,美洛昔康等药物,就属于此类药物,这类药物对COX2的抑制性要强于萘普生,双氯芬酸钠等非选择性的COX抑制剂,而有没有特异性COX2抑制剂那么强,在用药安全性方面,反而达到了一个平衡点,是担心长期用药带来安全性风险朋友的一种更好选择。

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在减少胃肠道不良反应方面,一项涉及超过8000人的依托度酸临床研究显示,服用该药物4周到一年,虽然胃肠道不良反应仍然是最常见的不良反应,但发生胃溃疡的概率仅为0.06%;而相关的临床试验结果也显示,依托度酸对于肾功能也没有持续性影响,老年人用药也更加易于耐受。

而在心血管安全性方面,一项包含30项研究观察,21个队列研究包括270万研究对象,共发生超过18万例心血管事件的综合分析中,对十几种非甾体抗炎药物增加心血管风险进行评估,评估结果发现,罗非昔布和双氯芬酸具有最高的心血管疾病风险,而萘普生和异丁苯丙酸的风险最低,在单药对比分析中,依托度酸与萘普生比较,其对心血管风险的影响,无显著性差异。

综上所述,在非甾体抗炎药物长期用药的过程中,想要保证用药安全,从药物选择方面,可以结合自身情况,选择相对更安全的选择性COX2抑制剂来长期应用,同时注意尽量选择低剂量,避免与其他非甾抗炎药物合用等,都有助于保证长期用药安全。

 


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